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La meilleure façon d'avoir une idée de ce que c'est que d'interviewer K. Barry Sharpless est de jouer au flipper. Une fois que son esprit se termine, vous ne savez jamais exactement où la conversation va rebondir. Les sujets de discussion peuvent passer de la pêche sur la côte de Jersey aux inhibiteurs de l'acétylcholinestérase en passant par son chien bien-aimé, Batty, en quelques minutes seulement. Et Sharpless sera le premier à admettre que son cheminement de pensée n'est pas nécessairement linéaire. « D'habitude, je ne réponds pas aux questions », admet-il. "Je ne parle pas en phrases complètes et j'ai un temps fou à écrire."
Le médaillé Priestley de cette année, K. Barry Sharpless, est passé maître dans l'art de faire en sorte que les molécules fassent ce qu'il veut. Il a été le pionnier de deux domaines influents de la chimie : la catalyse asymétrique et la chimie des clics. Et il a inspiré des légions de chimistes. Poursuivez votre lecture pour découvrir comment ce fabricant de molécules est passé de la pêche à Manasquan, dans le New Jersey, à l'obtention du prix Nobel de chimie.
Les amis, anciens élèves et collègues de Sharpless utilisent tous des mots comme « excentrique » et « non conventionnel » lorsqu'on leur demande de le décrire. Mais la description à laquelle ils finissent tous par arriver est qu'il "pense comme une molécule". L'expression semble provenir de Sharpless lui-même - il a conseillé aux étudiants pendant qu'il enseignait la chimie organique de premier cycle de faire exactement cela. Ceux qui connaissent Sharpless disent que cela résume son incroyable capacité à savoir comment les molécules se comporteront et comment il peut les amener à faire ce qu'il veut.
Au cours d'une carrière qui s'étend sur près de 50 ans, cette intuition chimique a valu à Sharpless, qui est professeur de chimie WM Keck à Scripps Research en Californie, une liste de récompenses - dont la moitié du prix Nobel de chimie 2001 - qui remplit deux pages à simple interligne sur son curriculum vitae. Cette année, il reçoit la médaille Priestley 2019, la plus haute distinction de l'American Chemical Society, pour "l'invention de méthodes d'oxydation catalytiques asymétriques, le concept de chimie du clic et le développement de la version catalysée par le cuivre de la réaction de cycloaddition azoture-acétylène". ”
"Recevoir le Priestley est venu comme un véritable coup de tonnerre et c'est quelque chose auquel je ne m'attendais pas", déclare Sharpless. Contrairement à de nombreux anciens médaillés Priestley, il a évité la politique scientifique et n'a pas été rédacteur en chef d'une revue de chimie. « Je ne suis qu'un chimiste qui a passé sa vie à essayer de permettre aux chimistes de faire une meilleure chimie », dit-il.
Sharpless ne prévoyait pas une carrière dans la science centrale. Bien qu'il ait été étudiant en médecine jusqu'à son dernier semestre à l'université, il était motivé par son amour de la mer et songeait à devenir capitaine d'un bateau de pêche, tout comme son oncle Dink, que Sharpless décrit comme le mouton noir de la famille.
Sharpless a grandi à Philadelphie mais a passé les étés de sa jeunesse à explorer la rivière Manasquan où elle rejoint la rive du New Jersey. Sa famille avait un chalet à proximité et il dit que sa mère le laissait errer librement. « C'est là que j'ai appris la vie, tout ce qui m'intéresse », dit-il. En vieillissant, Sharpless a commencé à naviguer avec son oncle Dink, pêchant du poisson sur le Manasquan.
Sharpless a fréquenté une école Quaker à Philadelphie à laquelle il attribue le mérite de lui avoir appris à lire et à parler l'allemand (une compétence qu'il trouvera utile plus tard pour passer au peigne fin l'ancienne littérature chimique). Mais il dit qu'il a passé la plupart de son temps à rêver de pêcher. « Je n'ai pas appris grand-chose à l'école, sauf ce que je devais faire pour obtenir A », se souvient-il.
Sharpless a commencé ses études de premier cycle au Dartmouth College à l'automne 1959. En première année, il s'est cassé la jambe dans un accident de ski et a passé tout le trimestre d'hiver à boitiller à la bibliothèque avec des béquilles pour étudier la chimie organique. "Non seulement j'aimais ça, mais je me souvenais de tout", dit-il. "Je ne pense pas qu'il y avait une question qu'ils pourraient me poser à laquelle je ne pourrais pas répondre."
"Il était le meilleur étudiant parmi les 135 étudiants de premier cycle de Dartmouth dans le premier cours que j'ai enseigné directement à la sortie des études supérieures à l'automne 1960", explique Tom Spencer, professeur émérite de chimie à Dartmouth. "En tant que novice, je n'avais aucune base de comparaison pour apprécier le talent de ce jeune homme manifestement très brillant et maniaquement énergique, mais heureusement je ne l'ai pas découragé de poursuivre une carrière scientifique."
C'était l'époque où les entrepôts de produits chimiques étaient essentiellement ouverts aux étudiants, dit Spencer, et Sharpless n'a pas pu résister à l'appel des sirènes des produits chimiques.
"Les gens comme moi, si nous entrons dans un laboratoire, alors nous avons une chance de vraiment tomber amoureux", dit Sharpless. "J'ai mémorisé tous les produits chimiques dans la réserve - l'odeur, le goût", dit-il d'un ton qui rend difficile de dire s'il plaisante. Qu'il soit sérieux ou non, ce type d'expérience sensorielle n'est pas recommandé, du point de vue de la sécurité.
Mais Sharpless n'est jamais resté à Dartmouth pendant l'été pour faire des recherches. « J'aimais davantage pêcher », dit-il.
Le père de Sharpless, un chirurgien, « avait supposé que Barry irait à l'école de médecine et suivrait ses traces », dit Spencer. Mais voyant le talent de Sharpless en chimie, Spencer l'a encouragé à poursuivre des études supérieures dans le domaine. « Un jour, son père m'a appelé et m'a dit : 'Qu'est-ce que tu fais à ce garçon ?' » se souvient Spencer. "Son père s'est demandé qui j'étais et pourquoi j'essayais de gâcher la vie de Barry. Mais quand j'ai décrit les talents de Barry, son père a reculé et est devenu plus tard un partisan enthousiaste.
Pour ses études supérieures, Sharpless a déménagé à l'ouest de l'Université de Stanford, où il a travaillé sur la biosynthèse du cholestérol avec Eugene E. van Tamelen en tant qu'étudiant diplômé et sur la chimie organométallique avec James P. Collman en tant que boursier postdoctoral. Mais l'événement le plus influent qui s'est produit pendant le séjour de Sharpless à Stanford a été sa rencontre avec Jan Dueser lors d'une fête sur la plage. "Jan était le rendez-vous de Doug Walgren, un de mes amis de Dartmouth", se souvient Sharpless.
Les deux se sont enfuis un an et demi plus tard, en 1965, et Sharpless lui attribue son ancrage et une bonne partie de son succès. Par exemple, une grande partie de l'écriture éloquente qui apparaît sous la signature de K. Barry Sharpless, comme son autobiographie du prix Nobel et une histoire décrivant comment il a perdu la vue d'un œil lors d'une explosion parce qu'il ne portait pas de lunettes de sécurité, était en fait , écrit par Jan.
(Un aparté amusant : Walgren a passé sept mandats à la Chambre des représentants des États-Unis, élu dans le 18e district de Pennsylvanie. Lui et Sharpless sont restés amis, et quand Sharpless a remporté le prix Nobel en 2001, Walgren a appelé et Jan a répondu. Il lui a dit : « Réfléchis, Jan, si je t'avais épousé, j'aurais peut-être pu être président. »)
En 1969, Sharpless a déménagé au Massachusetts pour étudier l'enzymologie en tant que post-doctorant dans le laboratoire de Konrad E. Bloch à l'Université de Harvard. L'année suivante, il devient professeur adjoint au Massachusetts Institute of Technology, où il passe sept ans avant d'occuper un poste de professeur à Stanford. Trois ans plus tard, cependant, il a rejoint le département de chimie du MIT.
À Stanford, Sharpless avait essayé de développer des moyens d'oxyder asymétriquement les doubles liaisons, transformant le paysage plat C = C en une seule des deux formes 3D possibles contenant de l'oxygène. Il se souvient avoir eu le sentiment que son travail avait stagné. "C'est un mois après que je leur ai dit que je partais pour retourner au MIT que nous avons eu la percée sur l'époxydation asymétrique", dit-il. Si son groupe avait fait la découverte un mois plus tôt, dit-il, « je ne serais probablement pas parti ».
Sharpless a montré l'utilité de l'époxydation asymétrique en l'exploitant pour synthétiser la phéromone de la spongieuse (+) -disparlure.
Après des années de développement dans le laboratoire de Sharpless, la réaction que lui et son postdoc Tsutomu Katsuki ont finalement découverte était l'époxydation asymétrique de Sharpless, qui utilise des composés de titane et des ligands chiraux pour transformer les alcools allyliques primaires et secondaires en 2,3-époxyalcools de manière énantiosélective. La réaction a montré qu'il était possible d'utiliser des métaux de manière prévisible pour oxyder les doubles liaisons avec une énantiosélectivité élevée et faisait partie des travaux cités par le comité Nobel. Pour démontrer l'utilité de la réaction, le groupe de Sharpless l'a utilisée pour fabriquer la (+)-disparlure, le produit chimique que les spongieuses femelles utilisent comme attractif sexuel.
La phéromone a apparemment une certaine résistance. Une invasion majeure de spongieuses s'est produite en Nouvelle-Angleterre en 1980, alors que le laboratoire Sharpless déménageait de Stanford au MIT. Lorsque certains membres du groupe Sharpless sont descendus de l'avion à Boston, des papillons de nuit ont attaqué leurs "vêtements blanchis mais toujours séduisants" qu'ils avaient portés au laboratoire lors de la synthèse de (+)-disparlure, se souvient Jan Sharpless.
La nouvelle de l'attaque de la spongieuse est parvenue à Kathy Halbreich, qui était à l'époque directrice du Albert and Vera List Visual Arts Center au MIT. En 1985, l'artiste de performance Thomas Kovachevich allait être en résidence au MIT, et Halbreich a demandé à Sharpless si une collaboration était possible.
La pièce de performance qui en a résulté a eu lieu dans un auditorium très incliné du MIT. Sur un grand socle carré au centre de l'auditorium, Sharpless et Kovachevich ont ondulé de grandes feuilles de papier de soie sur lesquelles (+)-disparlure avait été appliqué.
"L'idée était qu'il relâcherait toutes ces spongieuses en haut de la pièce et qu'il allait montrer comment elles se dirigent vers ces papiers enduits de phéromone", explique Rick Danheiser, professeur de chimie au MIT.
Les nymphes du papillon de nuit ont été commandées à un laboratoire de recherche de l'armée afin qu'elles éclosent le jour de la représentation, se souvient Jan. "Ils ont éclos comme prévu, mais malheureusement, leurs petites ailes n'étaient pas complètement développées, donc les gars ne pouvaient pas voler", dit-elle. "Ne pas s'inquiéter. Le sexe étant ce qu'il est, les gars ont été relâchés en haut de chaque allée et ils ont gratté et dégringolé dans les marches, puis ont essayé de sauter du sol jusqu'à la plate-forme.
Sharpless avait effectué une démonstration similaire pour sa classe de chimie organique de premier cycle un an plus tôt, se souvient Danheiser. À cette occasion, les ailes des papillons mâles s'étaient complètement formées, mais la dispersion (+) avait été soufflée dans toute la pièce par le système de ventilation. Une fois relâchées, les spongieuses volaient frénétiquement partout, se souvient Danheiser. Ils atterrissaient sur les étudiants et la panique s'ensuivit.
Bien que l'exposition sur la spongieuse ne se soit pas déroulée comme prévu, Danheiser dit qu'elle démontrait le style d'enseignement de Sharpless. "Barry essayait toujours de trouver une sorte de moyen de divertir la classe, mais aussi de le faire de manière éclairée", explique Danheiser. "Sa passion pour la chimie était évidente dans ses conférences, et c'était contagieux."
L'époxydation asymétrique a suscité un enthousiasme incroyable au sein de la communauté de la chimie, déclare Eric Jacobsen de Harvard, postdoctorant dans le laboratoire de Sharpless de 1986 à 1988. "Ce n'était pas la première réaction qui utilisait des métaux de manière utile pour la synthèse organique, mais c'était vraiment la première réaction qui a permis aux chimistes de contrôler la stéréochimie de manière prévisible », dit-il.
Alors que Jacobsen était au MIT, il a travaillé avec Sharpless sur la réaction qui est maintenant connue sous le nom de dihydroxylation asymétrique de Sharpless. Dans cette transformation, un alcène réagit avec le tétroxyde d'osmium en présence d'un ligand quinine chiral pour former un seul diastéréoisomère d'un diol vicinal, dans lequel il y a deux groupes -OH sur des carbones adjacents. C'est une autre des réactions d'oxydation catalysées par la chiralité qui a valu à Sharpless le prix Nobel.
"Barry est incroyablement excité par les choses lorsqu'un résultat attire son attention, mais les gens du laboratoire ne savent pas toujours ce que ce sera", déclare Jacobsen. "J'ai eu beaucoup de chance parce que j'ai pu travailler sur quelque chose qui a attiré son attention. Et une fois que vous avez attiré son attention, c'était incroyable. C'était incroyable la façon dont il pouvait se plonger dans un problème et être absorbé par lui.
Jacobsen se souvient d'un jour de Thanksgiving pendant son post-doc alors qu'il rendait visite à sa mère à New York. « Le téléphone sonne, ma mère décroche et c'est Barry Sharpless », se souvient-il. "Elle en savait assez sur le travail en laboratoire pour savoir que si votre conseiller vous appelle le jour de Thanksgiving, ce doit être une mauvaise chose - il y a un feu dans ma hotte ou quelque chose comme ça." Jacobsen prit nerveusement le téléphone et découvrit que Sharpless voulait simplement parler de chimie. "Il voulait juste donner suite à une conversation que nous avions eue quelques jours plus tôt parce qu'il ne pouvait tout simplement pas s'empêcher d'y penser."
En 1990, Sharpless a déménagé à Scripps, attiré par Richard Lerner, qui était alors président de l'institut. "Il était évident qu'il était un génie de la chimie", dit Lerner.
Pendant son séjour chez Scripps, Sharpless a commencé à passer de la catalyse asymétrique à ce qui allait devenir la chimie du clic. L'idée centrale derrière la chimie du clic est d'utiliser des blocs de construction moléculaires qui sont chargés par ressort pour "cliquer" de manière covalente uniquement les uns avec les autres.
Sharpless et Jan ont trouvé ensemble le surnom de chimie du clic. Il dit qu'il ne pensait pas que cela ferait son chemin, mais l'étiquette allitérative est restée et la chimie du clic est devenue utile dans des domaines scientifiques très différents, notamment la biochimie, la science des matériaux et la science des surfaces.
Bien qu'il existe plusieurs réactions de clic différentes, le premier exemple est la cycloaddition azide-alcyne catalysée par le cuivre (CuAAC). Cette réaction marie un azide et un alcyne pour former un 1,2,3-triazole, qui relie les deux fragments ensemble. Les réactions entre les azides et les alcynes n'étaient pas nouvelles. Les rapports à leur sujet remontent au début du XXe siècle, et Rolf Huisgen de l'Université Ludwig Maximilian de Munich est généralement crédité d'avoir solidifié le concept à la fin des années 1950.
Mais la transformation mise au point par Huisgen a pris beaucoup de temps, a nécessité des températures élevées et a produit deux régioisomères différents – à peine la réaction à ressort que Sharpless recherchait. En 2002, Sharpless et son groupe ont rapporté que s'ils utilisaient du cuivre (I) pour catalyser la réaction, ils pouvaient la faire passer instantanément, dans l'eau, à température ambiante, et cela ne produisait qu'un seul régioisomère.
Sharpless dit que les chimistes synthétiques avaient un dégoût pour la chimie du clic lorsqu'il a commencé à en parler pour la première fois. "C'était trop simple", dit-il, et cela leur a fait un affront. Mais des scientifiques d'autres horizons ont vu à quel point la transformation pouvait être utile. Ils pourraient l'utiliser pour garantir des liens dans toutes sortes de systèmes. Les scientifiques des surfaces pourraient utiliser la chimie du clic pour ancrer une molécule à une surface ; les biochimistes pourraient l'utiliser pour verrouiller une biomolécule sur une molécule rapporteur. Ces gens ont juste besoin d'une chimie de liaison qui fonctionne de manière fiable et dans presque toutes les conditions, dit Sharpless. « Ceux qui ont besoin d'obligations, comme les spécialistes des matériaux et les biologistes qui doivent saisir on ne sait quoi dans les égouts, en gros, ils ne posent pas de questions. Ils sont tellement reconnaissants d'avoir quelque chose qui fonctionne.
"La chimie du clic était entièrement l'idée de Barry, entièrement son inspiration", déclare MG Finn du Georgia Institute of Technology, qui a obtenu son doctorat dans le laboratoire de Sharpless dans les années 1980 et, en tant que collègue de Scripps, a travaillé avec Sharpless sur la chimie du clic. "Je peux être fier de l'avoir aidé à articuler la vision et à développer les détails des concepts, mais je suivais vraiment l'exemple de Barry à chaque étape du processus."
La chimie du clic a été un outil indéniablement utile, mais la plupart des gens ne l'ont pas vu de cette façon au début, dit Jacobsen de Harvard. Il se souvient quand Sharpless a commencé à parler de l'idée. « À cette époque, il avait fait deux grandes découvertes en catalyse asymétrique, et il était vraiment le géant dans le domaine. Tout le monde était à peu près sûr à ce moment-là qu'il obtiendrait un prix Nobel », dit Jacobsen.
Alors Sharpless serait invité à donner des conférences. "Au lieu de parler de son travail sur l'oxydation asymétrique, il a commencé à parler de cette idée qui semblait sortir complètement du champ gauche", poursuit Jacobsen. « Il a décidé que ce dont nous avions besoin, ce sont de bonnes réactions. Quelque chose qui connectera les choses de manière totalement fiable. Ce n'est vraiment pas la façon dont les chimistes pensent habituellement. Les chimistes pensent : « Eh bien, voici une molécule que je veux fabriquer ; laissez-moi réfléchir à la meilleure façon de le faire », ou« Voici une réactivité que je veux comprendre et exploiter; laissez-moi voir ce que je peux en faire. ”
Mais Sharpless disait que les chimistes avaient besoin d'une réaction fiable qui relierait les choses dans tous les types de circonstances. "Et je me souviens que le public se regardait simplement en pensant qu'il avait perdu la tête", dit Jacobsen. "J'aimerais dire qu'à l'époque, je savais qu'il était sur quelque chose, que je le connaissais assez bien et que j'avais suffisamment expérimenté son génie pour savoir qu'il était sur une très bonne idée. Mais la vérité est que je ne pense pas que quiconque ait vu ce qui allait arriver. Seul Sharpless a vu que cette idée qu'il avait de découvrir de grandes réactions - n'importe quelle réaction qui pourrait relier les choses et être totalement générale - serait transformatrice en chimie.
"Il en a parlé avant d'avoir la réaction", ajoute Jacobsen. "Et je me souviens que les gens étaient presque en colère contre lui quand il donnait des conférences parce qu'il était invité à parler de catalyse asymétrique et il a commencé à parler de cette idée folle, décrivant une réaction qu'il n'avait même pas découverte."
"Certainement beaucoup de gens pensaient qu'il était fou", reconnaît Finn. "Ici, il avait l'un des meilleurs laboratoires de catalyse asymétrique, et de l'extérieur, il semblait vouloir faire quelque chose de complètement différent. Puis il a poursuivi en disant que ce qu'il voulait faire différemment était d'essayer d'enseigner aux chimistes organiques une manière complètement différente de faire leur science », dit-il. "Beaucoup n'ont pas compris où il voulait en venir, ou ont pensé qu'ils l'avaient compris et l'ont rejeté." Mais, ajoute Finn, le temps a montré que son concept a eu un impact indéniable dans les sciences moléculaires.
"Je ne sais pas pourquoi quelqu'un penserait que Barry était fou, à moins qu'il ne prête aucune attention à ce qui se passait dans les domaines de la chimie bioorthogonale et de la biologie chimique", déclare Carolyn Bertozzi de Stanford, une des premières à adopter la chimie du clic. "Peut-être que l'histoire reviendra sur la réaction médiée par le cuivre de Barry, qui est sûrement l'une des réactions les plus importantes de la biologie chimique et de la découverte de médicaments, comme un point où les chimistes du courant dominant du développement de la réaction synthétique ont finalement appris à quel point elles pouvaient être importantes pour les biologistes. .”
"Barry veut développer une chimie qui changera le monde ou fera quelque chose que vous ne pourriez pas faire autrement", déclare JoAnne Stubbe du MIT, qui a été la collègue de Sharpless pendant quelques années et reste son amie. La chimie du clic témoigne de sa créativité, dit-elle. "Tout le monde et son frère l'utilisent."
Les gens qui connaissent Sharpless disent que vous ne pouvez pas avoir une véritable idée de qui est cet homme en lisant ses articles et en vous renseignant sur sa science. "Vous devez vraiment interagir avec lui et expérimenter sa sagesse individuellement", déclare Phil Baran de Scripps Research. "Il est incroyablement gentil et chaleureux mais aussi très timide parfois. Il préfère les produits chimiques aux humains. Les discussions avec lui peuvent durer des heures si vous vous en tenez à la chimie.
"Sa connaissance encyclopédique de tout ce qui est synthétique peut être difficile à suivre et un peu intimidante", déclare Gary Siuzdak, un autre collègue de Scripps. "Beaucoup de mes souvenirs de lui commencent par une visite à son bureau pour déposer rapidement quelque chose ou pour lui demander son avis, et 3 minutes se sont transformées en 3 heures d'une tornade contrôlée d'idées et d'excitation."
Cela ne veut pas dire que Sharpless est sans défauts. Il serait le premier à admettre qu'il n'est pas un grand orateur. Et la façon dont son cerveau est câblé l'empêche de se concentrer sur une seule chose. Malgré ses défauts, ses amis et collègues disent tous qu'il a bon cœur et qu'il est généreux jusqu'au bout.
Stephen L. Buchwald du MIT se souvient être allé au bureau de Sharpless pendant les premières années de Buchwald en tant que professeur à l'institut. Buchwald a remarqué que Sharpless possédait la série de livres prisée Comprehensive Organometallic Chemistry, qui coûtait en 1985 plusieurs milliers de dollars - de l'argent que Sharpless avait payé sur ses fonds personnels. Buchwald dit avoir dit à Sharpless qu'il était impressionné de posséder la série coûteuse. "Le lendemain, quand je suis entré dans mon bureau, il avait pris toute la série et l'avait mise sur mon bureau et me l'avait donnée", dit Buchwald. «Plus tard, il s'est avéré qu'il en avait besoin. Mais au lieu de me demander de le lui rendre, il en a acheté un autre.
L'un des étudiants diplômés actuels de Sharpless, Gencheng Li, raconte comment, lorsqu'il est arrivé à Scripps, il ne savait pas nager. Lorsque Sharpless a appris cela, il a inscrit Li à des séances avec un entraîneur de natation, lui disant qu'il ne pouvait pas vivre à San Diego et ne pas savoir nager.
Bien que Sharpless ait la réputation d'être un mentor nonchalant, ses élèves disent qu'ils ont appris en suivant son exemple. "La prise de risque était toujours sans danger dans le laboratoire de Barry", explique Antonella Converso, directrice du département de chimie de la découverte de Merck & Co. à West Point, en Pennsylvanie, qui a fait son doctorat avec Sharpless à Scripps de 1998 à 2003. "Vous pouviez toujours y aller et dire : "J'ai essayé ça et ça n'a pas marché", et il n'y aurait aucune répercussion à essayer des réactions ambitieuses. Cela m'a appris que la bonne science n'est pas sur les sentiers battus. La bonne science est dans les idées qui sont sur le côté. Il suffit de continuer les yeux ouverts et de ne pas avoir peur d'échouer.
"Les gens disent qu'il a une intuition incroyable, mais je ne pense pas que cela lui rende justice", déclare Jacobsen de Harvard. « Je pense que c'est beaucoup plus que de l'intuition. Il sait penser d'une manière que les autres ne peuvent tout simplement pas.
« Quelqu'un qui a autant de succès que Barry, et quelqu'un qui semble le faire si facilement, provoque beaucoup d'envie chez ses concurrents », déclare Julius Rebek, ami de longue date de Sharpless et collègue chez Scripps. "Je pense que Barry a montré à maintes reprises qu'il propose ces jalons utiles et révolutionnaires. Ses méthodologies inventives ont enduré et enrichi des générations de chimistes. La médaille Priestley, dit Rebek, est "une reconnaissance appropriée de son énorme travail et de son service à la communauté chimique".
Heure de publication : 02-avril-2019